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洛伐他汀
Cas No.: 75330-75-5
中文名称: 洛伐他汀
分子式: C24H36O5
分子量: 404.54
外观: 白色固体
溶解性(mg/L): 与水部分混溶
熔点/凝固点(℃): 174.5
药用价值 1.调脂作用 洛伐他汀通过抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶来阻断内源性胆固醇的合成,降低细胞内的胆固醇含量,反馈性地使细胞表面的LDL 受体数量增加, 加快了血液循环中的LDL颗粒的摄取和降解,使血浆中总胆固醇和极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL和甘油三酯减少。由于HMG-CoA转变为甲羟戊酸为胆固醇生物合成途径的早期步骤,因此使用洛伐他汀不会造成有潜在毒性的胆固醇类物质积蓄,而HMG-CoA也可以很快逆向代谢成乙酰辅酶A,参加体内其他生物合成途径,这种抑制作用是不完全性和可逆性的,存在量效关系,在治疗剂量下不会影响细胞膜正常功能所需要的胆固醇量,因此,洛伐他汀具有显著的降血脂效果且副作用较小。 总的来说, 洛伐他汀主要从以下几个方面发挥作用:①竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,减少内源性胆固醇合成;②增加肝细胞LDL受体表达, 提高受体介导的血浆LDL的清除率;③抑制平滑肌细胞的迁移和增殖;④降低肝脏脂蛋白的装配与分泌。 2.非调脂作用 洛伐他汀除了具有显著的降血脂效果外, 还能明显地改善内皮细胞的功能, 促进一氧化氮合成酶(eNOS)的产生,从而增加NO的合成和释放, 这对维持人的正常肺血管紧张度和逆转低氧诱导的肺血管收缩和血管重构具有关键性的作用。 此外, 洛伐他汀具有抗炎和抗增殖的作用, 能抑制肾系膜细胞的增殖和细胞外基质的分泌, 从而达到减轻肾小球硬化的目的。
用途 降胆固醇药物和HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂,一种对胆固醇合成的速率限制酶。阻止胆固醇和异戊二烯生产的关键化合物甲羟戊酸(mevalonate)生产。该产品是Pgp 和 CYP3A的底物。它增加细胞对抗癌药物的耐药性,如阿霉素,诱导骨髓瘤细胞凋亡。该产品诱导众多癌细胞凋亡,部分通过抑制Rho家族GTP酶。它会导致细胞周期在G1和G2/ M期被捕获。
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